Фон

Апиксабан адамда жана коёндо тиешелүүлүгүнө жараша 0,08 nM жана 0,17 nM Ki маанилери менен Фактор Xaнын жогорку тандалма жана кайтарымсыз ингибитору болуп саналат[1].

Фактор X, ошондой эле Стюарт-Проуэр деген ат менен белгилүү, коагуляция каскадынын ферменти.X фактору гидролиз жолу менен активдештирилип, IX фактор менен тең Xa факторуна айланат.Фактор Xa – коагуляция фактору тромбокиназанын активдештирилген формасы. Ингибирлөөчү Xa фактору антикоагуляциянын башка ыкмасын сунуштай алат.Түздөн-түз Xa ингибиторлору популярдуу антикоагулянттар болуп саналат [2].

In vitro: Apixabanhas Ки 0,08 nM жана 0,17 nM адам фактору Xa жана Rabbit Factor Xa үчүн [1] Ки менен Factor Xa боюнча жогорку потенциалдуулуктун, тандалмалуулуктун жана эффективдүүлүгүн көрсөттү.Апиксабан протромбиндик убакытты (ПТ), модификацияланган протромбиндик убакытты (mPT), активдештирилген жарым-жартылай тромбопластин убактысын эки эселенген 3,6, 0,37, 7,4 жана 0,4 мкМ концентрациялары (EC2x) менен кадимки адамдын плазмасынын уюу убактысын узарткан. APTT) жана HepTest.Мындан тышкары, Apixaban адамдын жана коёндун плазмасында эң жогорку потенциалды көрсөттү, бирок PT жана APTT анализдеринде келемиштер менен иттердин плазмасында азыраак потенциалды көрсөткөн [3].

In vivo: Апиксабан итте өтө төмөн клиренси (Cl: 0,02 L kg-1h-1) жана аз таралуу көлөмү (Vdss: 0,2 L/kg) менен эң сонун фармакокинетиканы көрсөткөн.Мындан тышкары, Apixaban да T1/2 5,8 саат жана жакшы оозеки биожеткиликтүүлүгү (F: 58%) менен орточо жарым ажыроо мезгилин көрсөткөн [1].Артериовеноздук-шунттук тромбоз (AVST), веноздук тромбоз (VT) жана электрдик ортомчу каротид артериялык тромбоз (ECAT) коён моделдеринде, Apixaban EC50 270 нМ, 110 нМ жана 70 нМ дозада антитромботикалык эффекттерди чыгарган. ].Апиксабан коендун ex vivo [4] ичинде 0,22 μM IC50 менен фактор Xa активдүүлүгүн олуттуу түрдө токтоткон.Шимпанзеде Апиксабан да аз өлчөмдө бөлүштүрүүнү көрсөттү (Vdss: 0,17 L кг-1), төмөн системалык клиренс (Cl: 0,018 L kg-1h-1) жана оозеки биожеткиликтүүлүгү жакшы (F: 59%) [5].

Шилтемелер:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.1-(4-метоксифенил)-7-оксо-6-(4-(2-оксопиперидин-1-ил) фенил)-4, 5, 6, 7-тетрагидро-1 Н-пиразолонын ачылышы [3, 4- в] пиридин-3-карбоксамид (Apixaban, BMS-562247), кандын уюшунун фактору Xa [J] өтө күчтүү, тандалма, эффективдүү жана оозеки биожеткиликтүү ингибитору.Медициналык химия журналы, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Антикоагулянттар катары түздөн-түз фактор Xa ингибиторлору [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, ж.б.Апиксабан, оозеки, түз жана жогорку тандалма фактор Xa ингибитору: in vitro, антитромботикалык жана антигемостатикалык изилдөөлөр [J].Тромбоз жана гемостаз журналы, 2008, 6 (5): 820-829.
Чжан Д, Хэ К, Рагхаван Н, ж.б.Коёндордогу апиксабан факторунун Xa ингибиторунун метаболизми, фармакокинетикасы жана фармакодинамикасы [J].Тромбоз жана тромболиз журналы, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al.Апиксабандын клиникага чейинки фармакокинетикасы жана фармакодинамикасы, күчтүү жана тандалма фактор Xa ингибитору [J].Европалык дары зат алмашуу жана фармакокинетика журналы, 2011, 36(3): 129-139.

Апиксабан адамда жана коёндо тиешелүүлүгүнө жараша 0,08 nM жана 0,17 nM Ki маанилери менен Фактор Xaнын жогорку тандалма жана кайтарымсыз ингибитору болуп саналат[1].

Фактор X, ошондой эле Стюарт-Проуэр деген ат менен белгилүү, коагуляция каскадынын ферменти.X фактору гидролиз жолу менен активдештирилип, IX фактор менен тең Xa факторуна айланат.Фактор Xa – коагуляция фактору тромбокиназанын активдештирилген формасы. Ингибирлөөчү Xa фактору антикоагуляциянын башка ыкмасын сунуштай алат.Түздөн-түз Xa ингибиторлору популярдуу антикоагулянттар болуп саналат [2].

In vitro: Apixabanhas Ки 0,08 nM жана 0,17 nM адам фактору Xa жана Rabbit Factor Xa үчүн [1] Ки менен Factor Xa боюнча жогорку потенциалдуулуктун, тандалмалуулуктун жана эффективдүүлүгүн көрсөттү.Апиксабан протромбиндик убакытты (ПТ), модификацияланган протромбиндик убакытты (mPT), активдештирилген жарым-жартылай тромбопластин убактысын эки эселенген 3,6, 0,37, 7,4 жана 0,4 мкМ концентрациялары (EC2x) менен кадимки адамдын плазмасынын уюу убактысын узарткан. APTT) жана HepTest.Мындан тышкары, Apixaban адамдын жана коёндун плазмасында эң жогорку потенциалды көрсөттү, бирок PT жана APTT анализдеринде келемиштер менен иттердин плазмасында азыраак потенциалды көрсөткөн [3].

In vivo: Апиксабан итте өтө төмөн клиренси (Cl: 0,02 L kg-1h-1) жана аз таралуу көлөмү (Vdss: 0,2 L/kg) менен эң сонун фармакокинетиканы көрсөткөн.Мындан тышкары, Apixaban да T1/2 5,8 саат жана жакшы оозеки биожеткиликтүүлүгү (F: 58%) менен орточо жарым ажыроо мезгилин көрсөткөн [1].Артериовеноздук-шунттук тромбоз (AVST), веноздук тромбоз (VT) жана электрдик ортомчу каротид артериялык тромбоз (ECAT) коён моделдеринде, Apixaban EC50 270 нМ, 110 нМ жана 70 нМ дозада антитромботикалык эффекттерди чыгарган. ].Апиксабан коендун ex vivo [4] ичинде 0,22 μM IC50 менен фактор Xa активдүүлүгүн олуттуу түрдө токтоткон.Шимпанзеде Апиксабан да аз өлчөмдө бөлүштүрүүнү көрсөттү (Vdss: 0,17 L кг-1), төмөн системалык клиренс (Cl: 0,018 L kg-1h-1) жана оозеки биожеткиликтүүлүгү жакшы (F: 59%) [5].

Шилтемелер:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.1-(4-метоксифенил)-7-оксо-6-(4-(2-оксопиперидин-1-ил) фенил)-4, 5, 6, 7-тетрагидро-1 Н-пиразолонын ачылышы [3, 4- в] пиридин-3-карбоксамид (Apixaban, BMS-562247), кандын уюшунун фактору Xa [J] өтө күчтүү, тандалма, эффективдүү жана оозеки биожеткиликтүү ингибитору.Медициналык химия журналы, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Антикоагулянттар катары түздөн-түз фактор Xa ингибиторлору [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, ж.б.Апиксабан, оозеки, түз жана жогорку тандалма фактор Xa ингибитору: in vitro, антитромботикалык жана антигемостатикалык изилдөөлөр [J].Тромбоз жана гемостаз журналы, 2008, 6 (5): 820-829.
Чжан Д, Хэ К, Рагхаван Н, ж.б.Коёндордогу апиксабан факторунун Xa ингибиторунун метаболизми, фармакокинетикасы жана фармакодинамикасы [J].Тромбоз жана тромболиз журналы, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al.Апиксабандын клиникага чейинки фармакокинетикасы жана фармакодинамикасы, күчтүү жана тандалма фактор Xa ингибитору [J].Европалык дары зат алмашуу жана фармакокинетика журналы, 2011, 36(3): 129-139.

Химиялык түзүлүш