Фон

Апиксабан адамда жана коёндо тиешелүүлүгүнө жараша 0,08 нМ жана 0,17 нМ Ki маанилери менен Фактор Xaнын жогорку тандалма жана кайтарымсыз ингибитору болуп саналат[1].

Фактор X, ошондой эле Стюарт-Проуэр деген ат менен белгилүү, коагуляция каскадынын ферменти. X фактору гидролиз жолу менен активдештирилип, IX фактор менен тең Xa факторуна айланат. Фактор Xa – коагуляция фактору тромбокиназанын активдештирилген формасы. Ингибирлөөчү фактор Xa антикоагуляциянын башка ыкмасын сунуштай алат. Түздөн-түз Xa ингибиторлору популярдуу антикоагулянттар болуп саналат [2].

In vitro: Apixabanhas адам фактору Xa жана Rabbit Factor Xa үчүн 0,08 nM жана 0,17 nM Ki менен Factor Xa боюнча потенциалдын, тандоонун жана эффективдүүлүгүнүн жогорку даражасын көрсөттү [1]. Апиксабан кадимки адам плазмасынын уюу убактысын 3,6, 0,37, 7,4 жана 0,4 мкм концентрациялары (EC2x) менен узарткан, алар тиешелүүлүгүнө жараша протромбиндик убакытты (ПТ), модификацияланган протромбиндик убакытты (mPT), активдештирилген жарым-жартылай тромбопластин убактысын ( APTT) жана HepTest. Мындан тышкары, Apixaban адамдын жана коёндун плазмасында эң жогорку потенциалды көрсөттү, бирок PT жана APTT анализдеринде келемиштер менен иттердин плазмасында азыраак потенциалды көрсөткөн [3].

In vivo: Apixaban итте өтө төмөн клиренси (Cl: 0,02 L kg-1h-1) жана аз таралуу көлөмү (Vdss: 0,2 L / кг) менен эң сонун фармакокинетиканы көрсөткөн. Мындан тышкары, Apixaban да T1/2 5,8 саат жана жакшы оозеки биожеткиликтүүлүгү (F: 58%) менен орточо жарым ажыроо мезгилин көрсөткөн [1]. Артериовеноздук-шунттук тромбоз (AVST), веноздук тромбоз (VT) жана электрдик ортомчу каротид артериялык тромбоз (ECAT) коён моделдеринде, Apixaban EC50 менен 270 нМ, 110 нМ жана 70 нМ дозада антитромботикалык эффекттерди чыгарган. ]. Apixaban коён ex vivo [4] 0.22 μM бир IC50 менен фактор Xa активдүүлүгүн олуттуу тоскоол кылган. Шимпанзеде Апиксабан таралышынын аз көлөмүн (Vdss: 0,17 L кг-1), төмөн системалык клиренсин (Cl: 0,018 L kg-1h-1) жана оозеки кабыл алуу үчүн жакшы биожеткиликтүүлүгүн (F: 59%) көрсөткөн [5].

Шилтемелер:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. 1-(4-метоксифенил)-7-оксо-6-(4-(2-оксопиперидин-1-ил) фенил)-4, 5, 6, 7-тетрагидро-1 Н-пиразолонын ачылышы [3, 4- в] пиридин-3-карбоксамид (Apixaban, BMS-562247), өтө күчтүү, тандалма, кандын уюшунун фактору Xa [J] натыйжалуу жана оозеки биожеткиликтүү ингибитору. Медициналык химия журналы, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Антикоагулянттар катары түздөн-түз фактор Xa ингибиторлору [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, ж.б. Apixaban, оозеки, түздөн-түз жана жогорку тандалма фактор Xa ингибитору: in vitro, antithrombotic жана antihemostaticstudies [J]. Тромбоз жана гемостаз журналы, 2008, 6 (5): 820-829.
Чжан Д, Хэ К, Рагхаван Н, ж.б. Коёндордогу апиксабан факторунун Xa ингибиторунун метаболизми, фармакокинетикасы жана фармакодинамикасы [J]. Тромбоз жана тромболиз журналы, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Апиксабандын клиникага чейинки фармакокинетикасы жана фармакодинамикасы, күчтүү жана тандалма фактор Xa ингибитору [J]. Европалык дары зат алмашуу жана фармакокинетика журналы, 2011, 36(3): 129-139.

Апиксабан адамда жана коёндо тиешелүүлүгүнө жараша 0,08 нМ жана 0,17 нМ Ki маанилери менен Фактор Xaнын жогорку тандалма жана кайтарымсыз ингибитору болуп саналат[1].

Фактор X, ошондой эле Стюарт-Проуэр деген ат менен белгилүү, коагуляция каскадынын ферменти. X фактору гидролиз жолу менен активдештирилип, IX фактор менен тең Xa факторуна айланат. Фактор Xa – коагуляция фактору тромбокиназанын активдештирилген формасы. Ингибирлөөчү фактор Xa антикоагуляциянын башка ыкмасын сунуштай алат. Түздөн-түз Xa ингибиторлору популярдуу антикоагулянттар болуп саналат [2].

In vitro: Apixabanhas адам фактору Xa жана Rabbit Factor Xa үчүн 0,08 nM жана 0,17 nM Ki менен Factor Xa боюнча потенциалдын, тандоонун жана эффективдүүлүгүнүн жогорку даражасын көрсөттү [1]. Апиксабан кадимки адам плазмасынын уюу убактысын 3,6, 0,37, 7,4 жана 0,4 мкм концентрациялары (EC2x) менен узарткан, алар тиешелүүлүгүнө жараша протромбиндик убакытты (ПТ), модификацияланган протромбиндик убакытты (mPT), активдештирилген жарым-жартылай тромбопластин убактысын ( APTT) жана HepTest. Мындан тышкары, Apixaban адамдын жана коёндун плазмасында эң жогорку потенциалды көрсөттү, бирок PT жана APTT анализдеринде келемиштер менен иттердин плазмасында азыраак потенциалды көрсөткөн [3].

In vivo: Apixaban итте өтө төмөн клиренси (Cl: 0,02 L kg-1h-1) жана аз таралуу көлөмү (Vdss: 0,2 L / кг) менен эң сонун фармакокинетиканы көрсөткөн. Мындан тышкары, Apixaban да T1/2 5,8 саат жана жакшы оозеки биожеткиликтүүлүгү (F: 58%) менен орточо жарым ажыроо мезгилин көрсөткөн [1]. Артериовеноздук-шунттук тромбоз (AVST), веноздук тромбоз (VT) жана электрдик ортомчу каротид артериялык тромбоз (ECAT) коён моделдеринде, Apixaban EC50 менен 270 нМ, 110 нМ жана 70 нМ дозада антитромботикалык эффекттерди чыгарган. ]. Apixaban коён ex vivo [4] 0.22 μM бир IC50 менен фактор Xa активдүүлүгүн олуттуу тоскоол кылган. Шимпанзеде Апиксабан таралышынын аз көлөмүн (Vdss: 0,17 L кг-1), төмөн системалык клиренсин (Cl: 0,018 L kg-1h-1) жана оозеки кабыл алуу үчүн жакшы биожеткиликтүүлүгүн (F: 59%) көрсөткөн [5].

Шилтемелер:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. 1-(4-метоксифенил)-7-оксо-6-(4-(2-оксопиперидин-1-ил) фенил)-4, 5, 6, 7-тетрагидро-1 Н-пиразолонын ачылышы [3, 4- в] пиридин-3-карбоксамид (Apixaban, BMS-562247), өтө күчтүү, тандалма, кандын уюшунун фактору Xa [J] натыйжалуу жана оозеки биожеткиликтүү ингибитору. Медициналык химия журналы, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Антикоагулянттар катары түздөн-түз фактор Xa ингибиторлору [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, ж.б. Apixaban, оозеки, түздөн-түз жана жогорку тандалма фактор Xa ингибитору: in vitro, antithrombotic жана antihemostaticstudies [J]. Тромбоз жана гемостаз журналы, 2008, 6 (5): 820-829.
Чжан Д, Хэ К, Рагхаван Н, ж.б. Коёндордогу апиксабан факторунун Xa ингибиторунун метаболизми, фармакокинетикасы жана фармакодинамикасы [J]. Тромбоз жана тромболиз журналы, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Апиксабандын клиникага чейинки фармакокинетикасы жана фармакодинамикасы, күчтүү жана тандалма фактор Xa ингибитору [J]. Европалык дары зат алмашуу жана фармакокинетика журналы, 2011, 36(3): 129-139.

Химиялык түзүлүшү