Фон

Ривароксабан, 5-хлоро-N-[[(5S)-2-оксо-3-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-1,3-оксазолидин-5-ил]метил]тиофен-2 -карбоксамид, кандын уюу жолунун критикалык түйүнүндөгү коагуляция фактору болгон Xa факторунун күчтүү чакан молекулалуу ингибитору болуп саналат, натыйжада тромбиндин пайда болушуна жана уюган тромбдун пайда болушуна алып келет.Ривароксабан Tyr288 менен хлоротиофен бөлүгүнүн хлор алмаштыруучусунун өз ара аракеттенүүсү аркылуу Ха факторунун S1 чөнтөгүнө Тир288 менен байланышат.Тоскоолдук кайра кайтарылуучу (koff = 5x10-3s-1), тез (кон = 1,7x107 моль/Л-1 с-1) жана концентрацияга көз каранды (Ki = 0,4 нмоль/л).Rivaroxaban учурда VTE дарылоо, курч коронардык синдрому менен ооруган жүрөк-кан тамыр окуялардын алдын алуу, дүлөйчөлөрдүн фибрилляциясы бар бейтаптарда инсульттун алдын алуу үчүн изилденип жатат.

Шилтеме

Элизабет Перзборн, Сюзанна Рериг, Александр Страуб, Дагмар Кубица, Вольфганг Мюк жана Фолькер Локс.Rivaroxaban: жаңы оозеки себеп Xa ингибитору.Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010;30(3): 376-381

Description

Rivaroxaban (BAY 59-7939) абдан күчтүү болуп саналат,тандалма жана түздөн-түз Factor Xa (FXa) ингибитору, анти-FXa потенциалынын күчтүү өсүшүнө жетишүү (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).

In Vitro

Rivaroxaban (BAY 59-7939) оозеки, түздөн-түз Factor Xa (FXa) ингибитору артериялык жана веналык тромбоз алдын алуу жана дарылоо үчүн иштеп чыгуу болуп саналат.Ривароксабан башка сериндик протеазаларга караганда > 10 000 эсе көбүрөөк тандоо менен адамдын FXa (Ki 0,4 нМ) ингибирлейт;ошондой эле протромбиназанын активдүүлүгүн (IC50 2,1 нМ) бөгөттөйт.Ривароксабан адамдын жана коёндун плазмасында (IC50 21 нМ) эндогендик FXaны келемиштердин плазмасына (IC50 290 нМ) караганда күчтүүрөөк ингибирлейт.Ал адамдын плазмасында антикоагулянттык таасирин көрсөтүп, протромбиндик убакытты (ПТ) эки эсеге көбөйтөт жана 0,23 жана 0,69да жарым-жартылай тромбопластин убактысын активдештирет.μМ, тиешелүүлүгүнө жараша.

Rivaroxaban (BAY 59-7939) күчтүү жана тандалма, түз FXa ингибитору мыкты in vivo активдүүлүгү жана жакшы оозеки биожеткиликтүүлүгү менен.Rivaroxaban (BAY 59-7939), тромб индукциясына чейин iv bolus менен башкарылат, тромб пайда болушун азайтат (ED50 0,1 мг / кг), FXa бөгөт коюу жана көз каранды PT дозасын узартат.PT жана FXa ED50 бир аз таасир этет (тиешелүүлүгүнө жараша, 1,8 эсеге жогорулатуу жана 32% тыюу салуу).0,3 мг/кг (доза тромбдун пайда болушун дээрлик толугу менен токтотууга алып келет) Ривароксабан PTти орточо узартат (3,2).±0,5 эсе) жана FXa активдүүлүгүн (65±3%).

Сактагыч

Химиялык түзүлүш