Фон

Ривароксабан, 5-хлоро-N-[[(5S)-2-оксо-3-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-1,3-оксазолидин-5-ил]метил]тиофен-2 -карбоксамид, кандын уюшунун маанилүү бөлүгүндө коагуляция фактору болгон Xa факторунун күчтүү чакан молекулалуу ингибитору. натыйжада тромбин пайда болуп, уюган кан пайда болот. Ривароксабан Тир288 менен хлоротиофен бөлүгүнүн хлор алмаштыруучусунун өз ара аракеттенүүсү аркылуу Xa факторунун S1 чөнтөгүнө Тир288 менен байланышат. Тоскоолдук кайра кайтарылуучу (koff = 5x10-3s-1), тез (кон = 1,7x107 моль/Л-1 с-1) жана концентрацияга көз каранды (Ki = 0,4 нмоль/л). Rivaroxaban учурда VTE дарылоо, курч коронардык синдрому менен ооруган жүрөк-кан тамыр окуялардын алдын алуу, атриалдык фибрилляциясы бар бейтаптарда инсульттун алдын алуу үчүн изилденип жатат.

Шилтеме

Элизабет Перзборн, Сюзанна Рериг, Александр Страуб, Дагмар Кубитца, Вольфганг Мюк жана Фолькер Локс. Rivaroxaban: жаңы оозеки себеп Xa ингибитору. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30(3): 376-381

Description

Rivaroxaban (BAY 59-7939) абдан күчтүү болуп саналат,тандалма жана түздөн-түз Factor Xa (FXa) ингибитору, анти-FXa потенциалынын күчтүү пайдасына жетишүү (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).

In Vitro

Rivaroxaban (BAY 59-7939) оозеки, түздөн-түз Factor Xa (FXa) ингибитору артериялык жана веналык тромбоз алдын алуу жана дарылоо үчүн иштеп чыгуу болуп саналат. Ривароксабан башка сериндик протеазаларга караганда > 10 000 эсе көбүрөөк тандоо жөндөмдүүлүгү менен адамдын FXa (Ki 0,4 нМ) ингибирлейт; ошондой эле протромбиназанын активдүүлүгүн (IC50 2,1 нМ) бөгөттөйт. Ривароксабан адамдын жана коёндун плазмасында (IC50 21 нМ) эндогендик FXaны келемиштердин плазмасына (IC50 290 нМ) караганда күчтүүрөөк ингибирлейт. Ал адамдын плазмасында антикоагулянттык таасирин көрсөтүп, протромбиндик убакытты (ПТ) эки эсеге көбөйтөт жана 0,23 жана 0,69да жарым-жартылай тромбопластин убактысын активдештирет.μМ, тиешелүүлүгүнө жараша.

Rivaroxaban (BAY 59-7939) мыкты in vivo активдүүлүгү жана жакшы оозеки биожеткиликтүүлүгү менен күчтүү жана тандалма, түз FXa ингибитору болуп саналат. Rivaroxaban (BAY 59-7939), тромбдун индукциясына чейин iv bolus аркылуу башкарылат, тромб пайда болушун азайтат (ED50 0,1 мг/кг), FXa ингибирлейт жана көз каранды PT дозасын узартат. PT жана FXa ED50 боюнча бир аз таасир этет (тиешелүүлүгүнө жараша 1,8 эсеге өсүү жана 32% бөгөт коюу). 0,3 мг/кг (доза тромбдун пайда болушун дээрлик толук токтотууга алып келүүчү доза), Ривароксабан PTти орточо узартат (3,2).±0,5 эсе) жана FXa активдүүлүгүн (65±3%).

Сактагыч

Химиялык түзүлүшү