Description

Ribociclib (LEE01) тиешелүүлүгүнө жараша 10 nM жана 39 nM IC50 маанилери менен өтө спецификалык CDK4/6 ингибитору болуп саналат жана циклин B/CDK1 комплексине каршы 1000 эсе азыраак күчтүү.

In Vitro

17 нейробластоманын клетка линияларынан турган панелди Ribociclib (LEE011) менен төрт журналдык доза диапазонунда (10дон 10,000 нМге чейин) дарылоо. Рибоциклиб менен дарылоо изилденген 17 нейробластоманын клетка линиясынын 12синде контролго салыштырмалуу субстраттын жабышкан өсүшүнө олуттуу бөгөт коёт (IC50=306 дегенди билдирет)±68 нМ, сезгич сызыктарды гана эске алуу менен, мында сезгичтик 1ден аз IC50 катары аныкталатμM. эки нейробластома клетка линияларын (BE2C жана IMR5) Ribociclib дарылоо CDK4 / 6 ингибициясына карата сезгичтигин көрсөткөндөй, клетка циклинин G0/G1 фазасында клеткалардын дозага көз каранды топтолушуна алып келет. Бул G0/G1 камакка алуу Ribociclib 100 nM (p=0,007) жана 250 nM (p=0,01) концентрацияларында маанилүү болуп калат.

BE2C, NB-1643 (MYCN күчөтүлгөн, сезгич in vitro) же EBC1 (күчөтүлбөгөн, туруктуу in vitro) ксеногранспланттары бар CB17 иммундук жетишсиз чычкандар Ribociclib (LEE011; 200 мг/кг) менен 21 күн бою күнүнө бир жолу дарыланат. унаа башкаруу. Бул дозалоо стратегиясы жакшы жол берилет, анткени эч кандай ксеногрант моделдеринде арыктоо же башка уулуулуктун белгилери байкалбайт. BE2C же 1643 ксеногранттарды (экөө тең, p<0.0001) камтыган чычкандарда 21 күндүк дарылоодо шишиктин өсүшү олуттуу кечеңдетилген, бирок өсүү дарылоодон кийин кайра башталган.

Сактагыч

Химиялык түзүлүшү