Фон

Ticagrelor P2Y12 рецепторунун жаңы антагонист болуп саналат [1].

Ticagrelor P2Y12 кабылдагычка каршы тромбоциттерге ADP протромботикалык таасирин бөгөт коюу үчүн билдирди. Ticagrelor ex vivo тромбоциттердин агрегациясын толук бөгөттөп көрсөттү. Мындан тышкары, Тикагрелор адамдагы тромбоциттердин агрегациясынын дозага көз каранды бөгөт коюусун сунуштады. Булардан тышкары, Тикагрелор оозеки, активдүү, кайра байланышуучу антагонистти көрсөттү. Башка ингибиторлордон айырмаланып, Ticagrelor P2Y12 кабылдагычын метаболизмге айланбастан тоскоол кылаарын билдирди. Мындан тышкары, Ticagrelor биринчи тиенопиридин анти-тромбоцит агент болуп саналат жана негизинен CYP3A4 жана CYP2C19 [1][2] менен метаболизмге.

Шилтемелер:
[1] Чжоу Д1, Андерссон ТБ, Гримм СВ. Ticagrelor менен потенциалдуу дары-дармектердин өз ара аракеттенүүсүн in vitro баалоо: цитохром P450 реакциясынын фенотиптери, бөгөт коюу, индукция жана дифференциалдык кинетика. Drug Metab Dispos. 2011 Апр;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. Чычкандарда, келемиштерде жана мармосеттерде P2Y12 рецепторунун жаңы антагонисти тикагрелордун жайгашуусу жана метаболизми. Drug Metab Dispos. 2011 Сентябрь;39(9):1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. Epub 2011 13-июнь.

Description

Ticagrelor (AZD6140) тромбоциттер агрегациясын дарылоо үчүн кайра оозеки P2Y12 кабылдагыч антагонист болуп саналат.

In Vitro

Ticagrelor аденозин 5 көбүрөөк бөгөт өбөлгө түзөт'-дифосфат (АДФ)–башка P2Y12R антагонисттерине каршы тромбоциттерде Ca2+ бөлүнүп чыгышы. Тикагрелордун P2Y12R антагонизминен тышкары бул кошумча таасири жарым-жартылай тикагрелордун тромбоциттерге тең салмактуу нуклеозид ташуучу 1 (ENT1) бөгөт коюп, клеткадан тышкаркы аденозиндин топтолушуна жана Gs-кошкон аденозин A2A рецепторлорунун активдешине алып келет [1]. B16-F10 клеткалары туз менен дарыланган чычкандарга салыштырмалуу тикагрелор менен дарыланган чычкандардын тромбоциттери менен өз ара аракеттенүүнүн төмөндөшүн көрсөтөт [2].

B16-F10 меланомасынын венага жана интраспленикалык метастаз моделдеринде тикагрелордун (10 мг/кг) клиникалык дозасы менен дарыланган чычкандарда өпкөнүн (84%) жана боордун (86%) метастаздарынын кескин азайышы байкалат. Мындан тышкары, тикагрелор менен дарылоо туздуу дарыланган жаныбарларга салыштырмалуу жашоону жакшыртат. Окшош таасир 4T1 эмчек рагы моделинде байкалат, тикагрелор менен дарылоодон кийин өпкө (55%) жана жилик чучугунда (87%) метастаздар кыскарган [2]. Тикагрелор (1-10 мг/кг) бир жолу оозеки кабыл алуу тромбоциттердин агрегациясына дозага байланыштуу ингибитордук таасирин тийгизет. Тикагрелор, эң жогорку дозада (10 мг/кг) тромбоциттердин агрегациясын дозалап алгандан кийин 1 сааттан кийин олуттуу түрдө токтотот жана эң жогорку ингибирлөө дозалангандан кийин 4 саатта байкалат.

Сактагыч

4°C, жарыктан коргойт, азот астында сакталат

*Эриткичте: -80°C, 6 ай; -20°C, 1 ай (жарыктан коргоо, азот астында сакталган)

Химиялык түзүлүшү