Pregabalin GABAA же GABAB рецепторунун агонисти эмес.
Pregabalin бир габапентиноид болуп саналат жана кээ бир кальций каналдарын бөгөт коюу менен иш-аракет кылат. Тактап айтканда, бул кээ бир чыңалууга көз каранды кальций каналдарынын (VDCCs) көмөкчү α2δ суббирдик сайтынын лиганды жана ошону менен α2δ суббирдигин камтыган VDCCs ингибитору катары иштейт. α2δ-2 жана α2δ-2 дары-байланыштыруучу эки суббирдиги бар жана прегабалин бул эки сайтка окшош жакындыкты көрсөтөт (демек, алардын ортосунда селективдүүлүктүн жоктугу). Прегабалин α2δ VDCC суббирдиги менен байланышта тандалма болуп саналат. Прегабалин GABA аналогу болгонуна карабастан, ал GABA рецепторлору менен байланышпайт, GABA же башка GABA рецепторлорунун агонистерине in vivo айланбайт жана GABA ташуу же метаболизмин түздөн-түз модуляциялабайт. Бирок, pregabalin L-глутамин кислотасы декарбоксилаза (GAD), GABA синтездөө үчүн жооптуу энзим мээ экспрессиясынын дозага көз каранды өсүшүн өндүрүү үчүн табылган, демек, мээдеги GABA көлөмүн жогорулатуу менен кээ бир кыйыр GABAergic таасирлери болушу мүмкүн. Азыркы учурда pregabalin таасири α2δ камтыган VDCCs бөгөт коюу башка кандайдыр бир механизм аркылуу ортомчу болгон эч кандай далил жок. ылайык, pregabalin тарабынан α2δ-1 камтыган VDCCs бөгөт коюу, анын антиконвульсант, ооруну басуучу жана anxiolytic таасирлери үчүн жооптуу болуп көрүнөт.
Химиялык түзүлүшү боюнча прегабалинге жана башка габапентиноиддерге окшош L-лейцин жана L-изолейцин эндогендик α-аминокислоталары габапентиноиддерге окшош жакындыгы бар α2δ VDCC суббирдигинин ачык лиганддары болуп саналат (мисалы, IC50 = 71n үчүн L-71n). изолейцин) жана адамдын мээ жүлүнүндө болот микромолярдык концентрациядагы суюктук (мисалы, L-лейцин үчүн 12,9 мкм, L-изолейцин үчүн 4,8 мкм). Алар суббирдиктин эндогендик лиганддары болушу мүмкүн жана алар габапентиноиддердин таасирин атаандаштыкка каршы турушу мүмкүн деген теория бар. Ага ылайык, прегабалин жана габапентин сыяктуу габапентиноиддер α2δ суббирдигине наномолярдык жакындыкка ээ болсо да, алардын in vivo потенциалы төмөн микромолярдык диапазондо жана эндогендик L-аминокислоталар менен байланышуу үчүн атаандаштык, кыязы, бул келишпестик үчүн жооптуу деп айтылып жүрөт.

Прегабалин бир изилдөөдө α2δ суббирдикти камтыган VDCCs үчүн габапентинге караганда 6 эсе жогору жакындыкка ээ экени аныкталган. Бирок, дагы бир изилдөө pregabalin жана габапентин адамдын рекомбинант α2δ-1 суббирдиги үчүн окшош жакындыгы бар экенин көрсөттү (тиешелүүлүгүнө жараша Ki = 32 нМ жана 40 нМ). Кандай болбосун, прегабалин ооруну басуучу катары габапентинге караганда 2-4 эсе күчтүү, ал эми жаныбарларда антиконвульсант катары габапентинге караганда 3-10 эсе күчтүү.