Description

Obeticholic кислотасы (INT-747) 99 нМ бир EC50 менен күчтүү, тандалма жана оозеки активдүү FXR агонист болуп саналат.Obeticholic кислотасы антихолеретикалык жана сезгенүүгө каршы таасирге ээ.Obeticholic кислотасы да аутофагияга түрткү берет[1][2][3].

Фон

Obeticholic Acid (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) EC50 мааниси 99 nM [1] менен FXRдин күчтүү жана тандалма агонисти.

Farnesoid X кабылдагыч (FXR) өт кислотасынын гомеостазында, боор фиброзунда, боор жана ичеги сезгенүүсүндө жана жүрөк-кан тамыр ооруларында катышкан ядролук өт кислотасынын рецептору болуп саналат [2].

Obeticholic кислотасы - антихолеретикалык активдүүлүккө ээ болгон күчтүү жана тандалма FXR агонисти [1].Obeticholic кислотасы жарым синтетикалык өт кислотасы туунду жана күчтүү FXR лиганд болуп саналат.Эстроген менен шартталган холестаз келемиштерде 6-ECDCA 17α-этинилэстрадиол (E217α) [2] менен шартталган холестаздан корголгон.Цирроздук портал гипертензиясынын (PHT) келемиш моделдеринде, INT-747 (30 мг/кг) FXR ылдыйкы сигналдык жолун жандандырды жана зыяндуу системалык гипотензиясыз жалпы боор ичиндеги кан тамыр каршылыгын (IHVR) төмөндөтүү аркылуу порталдын басымын азайтты.Бул эффект eNOS активдүүлүгүнүн жогорулашы менен байланышкан [3].туз сезгич гипертония жана инсулин-каршылык (IR) Dahl келемиш моделинде, жогорку туз (HS) диета олуттуу системалуу кан басымы жана downregulated кыртыш DDAH билдирүү көбөйгөн.INT-747 инсулин сезгичтигин күчөткөн жана DDAH экспрессиясынын төмөндөшүнө тоскоол болгон [4].

Шилтемелер:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, ж.б.6alpha-этил-chenodeoxycholic кислотасы (6-ECDCA), антихолестатикалык иш менен жабдылган күчтүү жана тандалма FXR агонист.J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, ж.б.6-этил chenodeoxycholic кислотасынын коргоочу таасирлери, эстроген менен шартталган холестаз менен farnesoid X кабылдагыч лиганд.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al.Obeticholic кислотасы, farnesoid X рецепторунун агонисти, цирроздуу келемиштерде эки башка жол менен порталдык гипертензияны жакшыртат.Гепатология, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, ж.б.FXR агонисти INT-747 DDAH экспрессиясын жогорулатат жана туз менен азыктанган Dahl келемиштеринин инсулин сезгичтигин жогорулатат.PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Продукт Citation

• 1. Селина Коста."Transgenic Zebrafish колдонуу Farnesoid X кабылдагыч үчүн роман Лиганды мүнөздөө."Торонто университети.Июнь-2018.
• 2. Кент, Ребекка."Фенофибраттын CYP2D6га тийгизген таасири жана ANG1 жана RNASE4тин FXR агонисти обетихолик кислотасы тарабынан жөнгө салынышы."indigo.uic.edu.2017.

Сактагыч

Химиялык түзүлүш

Тиешелүү биологиялык маалыматтар

Тиешелүү биологиялык маалыматтар