Description

Obeticholic кислотасы (INT-747) 99 нМ бир EC50 менен күчтүү, тандалма жана оозеки активдүү FXR агонист болуп саналат. Obeticholic кислотасы антихолеретикалык жана сезгенүүгө каршы таасир этет. Obeticholic кислотасы да аутофагияга түрткү берет[1][2][3].

Фон

Obeticholic кислотасы (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic кислотасы, 6-ECDCA, INT-747) EC50 мааниси 99 nM [1] менен FXR күчтүү жана тандалма агонист болуп саналат.

Farnesoid X кабылдагыч (FXR) өт кислотасынын гомеостазында, боор фиброзунда, боор жана ичеги сезгенүүсүндө жана жүрөк-кан тамыр ооруларында тартылган ядролук өт кислотасынын рецептору болуп саналат [2].

Obeticholic кислотасы - антихолеретикалык активдүүлүккө ээ болгон күчтүү жана тандалма FXR агонисти [1]. Obeticholic кислотасы жарым синтетикалык өт кислотасы туунду жана күчтүү FXR лиганд болуп саналат. Эстроген менен шартталган холестаз келемиштерде 6-ECDCA 17α-этинилэстрадиол (E217α) [2] менен шартталган холестаздан коргойт. Цирроздук портал гипертензиясынын (PHT) келемиш моделдеринде, INT-747 (30 мг/кг) FXR ылдыйкы сигналдык жолун жандандырды жана зыяндуу системалык гипотензиясыз жалпы боор ичиндеги кан тамыр каршылыгын (IHVR) төмөндөтүү аркылуу порталдын басымын төмөндөттү. Бул эффект eNOS активдүүлүгүнүн жогорулашы менен байланышкан [3]. туз сезгич гипертония жана инсулин-каршылык (IR) Dahl келемиш моделинде, жогорку туз (HS) диета олуттуу системалуу кан басымы жана downregulated кыртыш DDAH билдирүү көбөйгөн. INT-747 инсулин сезгичтигин күчөткөн жана DDAH экспрессиясынын төмөндөшүнө бөгөт койгон [4].

Шилтемелер:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, ж.б. 6alpha-этил-chenodeoxycholic кислотасы (6-ECDCA), антихолестатикалык иш менен жабдылган күчтүү жана тандалма FXR агонист. J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, ж.б. 6-этил chenodeoxycholic кислотасынын коргоочу таасирлери, эстроген менен шартталган холестаз менен farnesoid X кабылдагыч лиганд. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al. Obeticholic кислотасы, farnesoid X рецепторунун агонисти, цирроздуу келемиштерде эки башка жол менен порталдык гипертензияны жакшыртат. Гепатология, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, ж.б. FXR агонисти INT-747 DDAH экспрессиясын жогорулатат жана туз менен азыктанган Dahl келемиштеринин инсулин сезгичтигин жогорулатат. PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Продукт Citation

• 1. Селина Коста. "Transgenic Zebrafish колдонуу Farnesoid X кабылдагыч үчүн роман Лиганды мүнөздөө." Торонто университети. Июнь-2018.
• 2. Кент, Ребекка. "Фенофибраттын CYP2D6га тийгизген таасири жана FXR агонисти обетихолик кислотасы тарабынан ANG1 жана RNASE4 жөнгө салынышы." indigo.uic.edu.2017.

Сактагыч

Химиялык түзүлүшү

Тиешелүү биологиялык маалыматтар

Тиешелүү биологиялык маалыматтар