Description

Niraparib (MK-4827) тиешелүүлүгүнө жараша 3.8 жана 2.1 nM IC50s менен өтө күчтүү жана оозеки биожеткиликтүү PARP1 жана PARP2 ингибитору болуп саналат. Нирапариб ДНКнын бузулушун калыбына келтирүүнү токтотууга алып келет, апоптозду активдештирет жана шишикке каршы активдүүлүктү көрсөтөт.

In Vitro

Niraparib (MK-4827) бүт клетка анализинде EC50 = 4 нМ жана EC90 = 45 нМ менен PARP активдүүлүгүнө тоскоол болот. MK-4827 мутант BRCA-1 жана BRCA-2 CC50 менен 10-100 нМ диапазонунда рак клеткаларынын көбөйүшүнө тоскоол болот. MK-4827 IC50=3,8 жана 2,1 nM менен эң сонун PARP 1 жана 2 бөгөт коюуну көрсөтөт жана бүт клетка анализинде[1]. Niraparib (MK-4827) бул клетка линияларында PARP бөгөт экенин тастыктоо үчүн, A549 жана H1299 клеткалары 1 менен мамиле кылынат.μM MK-4827 ар кандай убакыттар үчүн жана химилюминесценттик анализди колдонуу менен PARP ферменттик активдүүлүгүн өлчөгөн. Натыйжалар көрсөткөндөй, Niraparib (MK-4827) дарылоодон кийин 15 мүнөттүн ичинде PARPди бөгөттөп, A549 клеткаларында 1 саатта болжол менен 85% жана H1299 клеткалары үчүн 1 саатта болжол менен 55% бөгөт коюуга жетишет.

Niraparib (MK-4827) жакшы жол жана BRCA-1 жетишсиз рак бир xenograft модели бир агент катары натыйжалуулугун көрсөтөт. Niraparib (MK-4827) жакшы in vivo чыдамдуу жана BRCA-1 жетишсиз рак бир xenograft модели бир агент катары натыйжалуулугун көрсөтөт. Нирапариб (MK-4827) плазмадагы клиренси 28 (мл/мин)/кг, таралышынын өтө жогорку көлөмү (Vd) менен келемиштерде алгылыктуу фармакокинетикасы менен мүнөздөлөт._ss=6,9 л/кг), акыркы жарым ажыроо мезгили (т_1/2=3,4 с) жана мыкты биожеткиликтүүлүгү, F = 65%^[1]. Нирапариб (MK-4827) эки учурда тең p53 мутанты Калу-6 шишигинин радиациялык реакциясын күчөтөт, 50 мг/кг бир суткалык дозасы күнүнө эки жолу берилген 25 мг/кгдан натыйжалуураак.^].

Сактагыч

Химиялык түзүлүшү