Кытай LOXO-101 1223403-58-4 өндүрүүчүлөр жана берүүчүлөр

LOXO-101 1223403-58-4

Кыска сүрөттөмө:

API аталышы	Көрсөтмө	Innovator	Патенттин жарактуулук мөөнөтү (АКШ)
LOXO-101 1223403-58-4	Онкологиялык дары	Loxo Oncology	21-октябрь, 2029-жыл

Бизге электрондук кат жөнөтүңүз

Өнүмдүн чоо-жайы

Өнүмдүн тегдери

ПРОДУКЦИЯНЫН МААЛЫМАТЫ

Фон

IC50: ТРКнын бардык үй-бүлө мүчөлөрүн тормоздоо үчүн төмөн наномолярдык диапазон

LOXO-101 - тропомиозиндик рецептордук киназдар (ТРК) ингибитору.

Нейротрофиндик рецепторлордун TRK үй-бүлөсү жана алардын нейротрофиндик лигандары нейрондун өсүшүн, дифференциациясын жана жашап кетүүсүн жөнгө салат.

In vitro: Мурунку изилдөөдө LOXO-101 КН айланасындагы 1,000 нМ жана ATP концентрациясында ТРК эмес киназалар панелине каршы максаттуу киназа ферментинин ингибирлөөсү үчүн бааланган. Жыйынтыктары көрсөткөндөй, LOXO-101 бирден-бир TRK эмес киназа үчүн 50% дан ашыкча ингибирлөөнү көрсөткөн, ал 576 нМ IC50 менен TNK2 болгон. Мындан тышкары, тиешелүү HERG ингибирлөөсү да, узак QT байкоосу да болгон жок [1].

In vivo: Animal изилдөө LOXO-101 in vivo шишиктин өсүшүн токтото алгандыгын көрсөттү. KM12 клеткалары сайылган атимикалык жылаңач чычкандар күнүнө 2 жума бою оозеки түрдө LOXO-101 менен дарыланып, дозадан көз каранды шишик ингибирлөөсү байкалган, бул LOXO-101дин in-vivo шишиктин өсүшүн басаңдатуу жөндөмүн көрсөткөн [1].

Клиникалык сыноо: өнүккөн катуу шишиктери бар бейтаптардагы дозаны күчөтүү боюнча I борбордук этап (ClinicalTrials.gov no. NCT02122913) 2014-жылы LOXO-101дин коопсуздугун жана PKны баалоо үчүн жүргүзүлгөн. Оорулуулар күн сайын бир же эки жолу күчөп турган когортада 28 күндүк дозалап дозалап турушат. Алдын ала PK жана коопсуздук маалыматтары LOXO-101дин эркин плазмалык деңгээли TRK онкогендеринин алдын алуу үчүн биологиялык жактан тиешелүү концентрацияда экендигин көрсөтөт. Бул изилдөөдө, биринчи жана жалгыз пациент TRK синтезин жана LOXO-101 дарылоосу менен байкалган тез клиникалык шишик регрессиясын көрсөттү [1].

Маалымдама:
[1] Doebele RC et al. Тропомиозинге байланыштуу киназ ингибитору LOXO-101 реакциясы менен жумшак ткандардын саркома менен ооруган онкогендик NTRK синтези. Рак Discov.2015 октябрь; 5 (10): 1049-57.

Сүрөттөмө

Ларотректиниб (LOXO-101) - бул үч изоформага (TRKA, B жана C) каршы наномолярдык 50% ингибитордук концентрациясы төмөн, тропомиозинге байланыштуу киназа (TRK) үй-бүлөлүк рецепторлорунун ATP-атаандаш, оозеки, селективдүү ингибитору.

Клиникалык сыноо

NCT номери	Демөөрчү	Шарт	Башталган күнү	Фаза
NCT03025360	Байер	УТРКнын биригүүсүн сактоочу шишиктер
NCT02637687	Байер	НТРКнын биригүүсүн сактоочу катуу шишиктер	16-декабрь, 2015-жыл	1 фаза \| 2 фаза
NCT02122913	Байер	НТРКнын биригүүсүн сактоочу катуу шишиктер	4-май, 2014-жыл	1-фаза
NCT03213704	Улуттук онкология институту (NCI)	Өркүндөтүлгөн Катуу Катуу Неоплазма \| Кайталануучу Эпендимома \| Рекурсивдүү Эвинг Саркома + Перифериялык примитивдик нейроэктодермалдык шишик \| Кайталануучу глиома \| Кайталануучу гепатобластома \| Кайталануучу Лангерганс клеткасынын гистиоцитозу \| Кайра калыбына келтирүүчү эскирүү \| Өткөн мезгилдин калыбына келтирүү \| Ходжкин эмес лимфома \| Кайталануучу остеосаркома \| Кайталануучу рабдоид шишиги \| Кайталануучу рабдомиосаркома \| Кайра кайталануучу жумшак ткандар Саркомасы \| Отко чыдамдуу эпендимома \| Отко чыдамдуу Нейроэктодермалдык шишик \| Рефрактордук рефрактордук рефрактордук рефракторлор \| Зыяндуу Глиома \| Отко чыдамдуу Коркунучтуу Катуу Неоплазма \| Отко чыдамдуу Нейробластома \| Отко чыдамдуу Ходжкин эмес лимфома \| Отко чыдамдуу Остеосаркома \| Отко чыдамдуу Борбордук Борбордук нерв системасынын неоплазмасы \| Отко чыдамдуу Рабдомосаркома \| Wilms Tumor	24-июль, 2017-жыл	2-фаза
NCT02465060	Улуттук онкология институту (NCI)	Өркүндөтүлгөн Катуу Катуу Неоплазма \| Табарсык Карцинасы \| Көкүрөк Карциномасы \| Жатын Моюнчасынын Карциномасы \| Ичегинин Карциномасы \| Колоректалдык Карцинома \| Эндометриядагы Карцинома \| Ашказандагы Карцинома \| Ашказан Карциномасы \| Глиома \| Баш жана Моюн Карцинасы \| Бөйрөк Каркасы \| Жатындын зыяндуу шишиктери \| Меланома \| Жумурткалык карцинома \| Уйку безинин рак оорусу \| Плазма клеткасы миеломасы \| Простата рагы \| Ректалдык карцинома \| Кайра табылган табарсыктын карцинасы \| Кайра кайталанып жаткан эмчек рагы \| Кайра калыбына келтирүүчү эскирген рецептору \| \| Кайталануучу глиома \| Баштын жана моюндагы рактын \| Кайра кайталанган боордун карциномасы \| Кайра кайталанган өпкөнүн рак оорусу \| Кайталануучу лимфома \| Кайталануучу зыяндуу катуу неоплазма \| Кайталануучу меланома \| Кайра кайталанып жаткан жумуртканын карциномасы \| Уйку безинин рак оорусу \| Проциркалык рекорддук-рекламалык реклама \| Кайра кайталануучу тери карциномасы \| Калкан сымал без Карцинома \| Жатындын Корпустагы Ракы \| Отко чыдамдуу Лимфома \| Отко чыдамдуу Катуу Катуу Неоплазма \| Отко чыдамдуу Плазма Клеткасы Миелома \| Тери Карциномасы \| Калкан Безинин Карциномасы \| Жатындагы Корпустун Рагы	12-август, 2015-жыл	2-фаза
NCT03834961	Балдар онкология тобу \| Улуттук онкология институту (NCI)	Борбордук нерв системасынын неоплазмасы \| Ымыркай фибросаркома \| Кайталануучу курч лейкоз \| Отко чыдамдуу курч лейкемия \| Катуу неоплазма	18-сентябрь, 2019-жыл	2-фаза
NCT04142437	Байер	НТРКнын гендик синтезин сактаган жергиликтүү өнүккөн же метастатикалык катуу шишик	3-апрель, 2020-жыл
NCT03155620	Улуттук онкология институту (NCI)	Өркүндөтүлгөн Катуу Неоплазма \| Анн Арбор Этап III Ходжкиндик эмес Лимфома \| Анн Арбор Этап IV Ходжкинсиз Лимфома \| Гистиоцитардык Саркома \| Ювенил Ксантогранулома \| Лангерганс Клеткасы Гистиоцитоз \| Зыяндуу Глиома \| Рекоменоменоминг Рекомендациясы \| Кайталануучу гепатобластома \| Кайталануучу Лангерганс клеткасынын гистиоцитозу \| Кайталануучу зыяндуу жыныс клеткасынын шишиги \| Кайталануучу зыяндуу катуу катуу неоплазма \| Кайталануучу Медуллобластома \| Кайталануучу нейробластома \| Кайра кайталануучу Ходкин эмес лимфома \| Кайра-кайра жаралуучу Остеосаркомур түзүүчү-калыбына келтирүүчү \| \| Кайталануучу Жумшак Тын Саркомасы \| Отко чыдамдуу Эвинг Саркома \| Отко чыдамдуу Глиома \| Отко чыдамдуу Гепатобластома \| Отко чыдамдуу Лангерганс клеткасынын гистиоцитозу \| Отко чыдамдуу зыяндуу жыныс клеткасынын шишиги \| Отко чыдамдуу зыяндуу катуу катуу неоплазма \| Отко чыдамдуу Медуллобластома \| Отко чыдамдуу \| ctory перифериялык примитивдик нейроэктодермиялык шишик \| Отко чыдамдуу Борбордук борбордук нерв системасынын неоплазмасы \| Отко чыдамдуу Рабдоид шишиги \| Отко чыдамдуу рабдомиосаркома \| Rhabdoid шишик \| III этап Osteosarcoma AJCC v7 \| III этап Soft Tissue Sarcoma ACC7 ACCage ACC7 \| IVA этап Osteosarcoma AJCC v7 \| IV Stage Osteosarcoma AJCC v7 \| Wilms Tumor	24-июль, 2017-жыл	2-фаза