Description

Lenalidomide (CC-5013) талидомиддин туунду жана оозеки активдүү иммуномодулятор болуп саналат.Леналидомид (CC-5013) ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN) бир лиганд болуп саналат жана ал CRBN-CRL4 ubiquitin ligase менен эки лимфоиддик транскрипция факторлор, IKZF1 жана IKZF3, тандап ubiquitination жана деградациясын пайда кылат.Леналидомид (CC-5013) өзгөчө жетилген В-клеткалык лимфомалардын, анын ичинде бир нече миеломанын өсүшүнө тоскоол кылат жана Т-клеткаларынан IL-2 релизинин индукциясын шарттайт.

Фон

Леналидомид (ошондой эле CC-5013 катары белгилүү), талидомиддин оозеки туунду, иммундук системаны активдештирүү, ангиогенезди бөгөттөө жана түздөн-түз антинеопластикалык эффекттерди камтыган түрдүү механизмдер аркылуу шишикке каршы активдүүлүгүн көрсөткөн антинеопластикалык агент.Бул көп миелома жана миелодиспластикалык синдромду, ошондой эле лимфопролиферативдик ооруларды, анын ичинде өнөкөт лимфоцитардык лейкозду (CLL) жана Ходжкин эмес лимфоманы дарылоо үчүн кеңири изилденген.Акыркы изилдөөлөргө ылайык, Lnalidomide гуморалдык иммунитетти жана иммуноглобулиндерди өндүрүүнү калыбына келтирүү үчүн, ошондой эле Т-клеткалардын жана лейкоздук клеткалардын Т менен синапстарды түзүү жөндөмдүүлүгүн жакшыртуу үчүн лейкоздук лимфоциттерде стимулдаштыруучу молекулалардын ашыкча экспрессиясын индукциялоо аркылуу CLL бейтаптарында иммундук системанын иштешине көмөктөшөт жана калыбына келтирет. лимфоциттер.

Шилтеме

Ана Пилар Гонсалес-Родригес, Ангел Р. Пайер, Андреа Асебес-Хуэрта, Летисия Херго-Запико, Моника Вилла-Альварес, Эстер Гонсалес-Гарсия жана Сегундо Гонсалес.Леналидомид жана өнөкөт лимфоцитардык лейкоз.BioMed Research International 2013.

In Vitro

Леналидомид Т-клеткалардын пролиферациясын жана IFN-ди стимулдоодо күчтүү.γ жана ИЛ-2 чыгаруу.Леналидомид TNF- сезгенүүгө каршы цитокиндердин өндүрүшүн токтотуу үчүн көрсөтүлдү.α, IL-1, IL-6, IL-12 жана адамдын PBMCs сезгенүүгө каршы цитокин IL-10 өндүрүшүн жогорулатуу.Lenalidomide түздөн-түз IL-6 өндүрүшүн төмөндөтөт, ошондой эле миелома клеткаларынын [2] апоптозду күчөтөт, бир нече миелома (MM) клеткалары жана жилик чучугунун стромалык клеткалары (BMSC) өз ара бөгөт коюу менен.CRBN-DDB1 комплекси менен дозага көз каранды өз ара аракеттенүү талидомид, леналидомид жана помалидомид менен байкалат, IC50 мааниси ~30μM, ~3μM жана ~3μM, тиешелүүлүгүнө жараша, бул кыскарган CRBN экспрессия клеткалары (U266-CRBN60 жана U266-CRBN75) 0,01ден 10го чейинки доза-жооп диапазонундагы Леналидомиддин пролиферативдик таасирлерине ата-энелик клеткаларга караганда азыраак жооп беришет.μM[3].Леналидомид, талидомиддин аналоги, адамдын E3 ubiquitin ligase мээси менен CKI ортосунда молекулярдык клей катары иштейт.α Бул киназдын убиквитинациясын жана деградациясын индукциялай тургандыгы көрсөтүлгөн, ошентип, болжолдуу түрдө p53 активдештирүү аркылуу лейкоздук клеткаларды өлтүрөт.

Леналидомиддин уулуулугу 15, 22,5 жана 45 мг/кг чейин IV, IP жана PO башкаруу жолдору аркылуу.Биздин PBS дозалоочу каражатыбызда эригичтиги менен чектелген, бул максималдуу жетүүгө мүмкүн болгон Леналидомид дозалары 15 мг/кг IV дозада бир чычкандын өлүмүн (жалпы төрт дозадан) кошпогондо, жакшы чыдайт.Белгилей кетсек, изилдөөдө 15 мг/кг (n=3) же 10 мг/кг (n=45) IV дозаларында же IV, IP жана PO жолдору аркылуу кандайдыр бир башка доза деңгээлинде башка уулуу заттар байкалган эмес.

Сактагыч

Химиялык түзүлүш

Тиешелүү биологиялык маалыматтар

Тиешелүү биологиялык маалыматтар