Description

LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), 1:1 молярдык катышта Valsartan (бир ARB) жана Sacubitril (AHU377) турган, гипертония үчүн биринчи класстагы, оозеки биожеткиликтүү жана кош таасирдүү ангиотензин рецептор-неприлизин (ARN) ингибитору болуп саналат. жана жүрөк жетишсиздиги[1][2][3].LCZ696 сезгенүүнү, кычкылдануу стрессин жана апоптозду токтотуу аркылуу диабеттик кардиомиопатияны жакшыртат.

Фон

LCZ696 ARNi классындагы биринчи (ангиотензин рецепторунун неприлизин ингибитору) AR валсартандын аниондук бөлүктөрүн жана жүрөк жетишсиздиги жана гипертония үчүн неприлизин ингибиторунун AHU377 (1:1 катышы) алдынкы дарысын камтыйт.

Ангиотензин кабылдагычтары G-белок менен байланышкан рецепторлор.Алар ренин-ангиотензин системасынын биоактивдүү пептиди болгон ангиотензин IIнин жүрөк-кан тамыр жана башка таасирлерине ортомчулук кылышат.Неприлизин нейтралдуу эндопептидаза болуп саналат, ал натриуретикалык пептиддер сыяктуу эндогендик вазоактивдүү пептиддерди деградациялайт.Неприлизинди бөгөт коюу жүрөктүн, кан тамырлардын жана бөйрөктүн коргоосуна салым кошкон натриуретикалык пептиддердин концентрациясын жогорулатат.[1]

Sprague-Dawley келемиштер, LCZ696 оозеки башкаруу неприлизин бөгөт коюу натыйжасында атриалдык натриуретикалык пептидинин иммунореактивдүү дозага көз каранды өсүшүнө алып келди.Гипертониялык кош трансгендик келемиштерде LCZ696 орточо артериялык басымдын дозага көз каранды жана туруктуу төмөндөшүн шарттады.Дени сак катышуучулар, рандомизацияланган, кош сокур, плацебо-контролдуу изилдөө LCZ696 бир эле учурда неприлизиндин бөгөт коюусун жана AT1 рецепторлорунун блокадасын камсыздаганын тастыктады.LCZ696 адамда коопсуз жана жакшы кабыл алынган.[2] [3]

Шилтемелер:
McMurray JJ, Пакер M, Desai AS ж.б.Ангиотензин-неприлизинди ингибирлөө жүрөк жетишсиздигинде эналаприлге каршы.N Engl J Med.2014-жылдын 11-сентябры;371(11):993-1004.
Гу Дж, Ное А, Чандра П, Аль-Файуми С ж.б.LCZ696 фармакокинетикасы жана фармакодинамикасы, жаңы кош таасирдүү ангиотензин рецептор-неприлизин ингибитору (ARNi).J Clin Pharmacol.2010 Apr;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP.LCZ696 менен ангиотензин рецептор-неприлизинди бөгөт коюу: жүрөк жетишсиздигин дарылоо үчүн жаңы ыкма, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),

Сактагыч

Химиялык түзүлүш